三年前，李毅的妻子被人杀害后，他隐姓埋名追查凶手。但可惜，三年来始终毫无线索。三年后，李毅的好友周新终于帮他查到杀妻凶手的姓名，但就在两人见面时，周新却被神秘杀手暗杀。临死前，周新交给李毅一个盒子。 锦衣卫指挥使纪纲是这次暗杀的主谋，在他得知李毅拿走了关键证据后，转而追杀李毅。另一方面，锦衣卫同知（副指挥使）曹坚也在调查周新死因时将目标锁定在头号嫌疑人李毅身上。站在风口浪尖上的李毅只得一边躲避着纪纲的追杀和曹坚的追捕，一边费尽心血寻找杀妻凶手。
香港商人金浦以高价购入废船，引起台北国际刑警的注意，派出女干探李淑华侦查。而金其实是在紫阳观的掩护下贩卖一种名为‘快乐丸’的兴奋剂，并大量分销各国。美国特警史蒂芬因女友加入邪教，服用过量‘快乐丸’而身亡，所以决心消灭‘快乐丸’，只身东飞。金收到史来港之消息，派手下王艳艳及陈进负责跟踪，并设下圈套色诱史。李乔装进入紫阳观，取得观内治病用之符水前往化验所分析，并验出符水含有鸦片成份，警长方一坤前来调查...
