剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
初到香港的菲律宾华侨何美田（胡杏儿饰）因身材肥胖而备受打击和歧视，即使她乐天开朗、心地善良。而对美田最为排挤、处处针对的人就是她的上司戴喜（许志安）。戴喜是一名顶级设计师，一切“以貌取人”。他与女友宋曼颐（姚嘉妮）郎才女貌，是公认的完美情侣。然而一次意外让戴喜记忆全失，收留他的人偏偏就是美田。美田本想戏弄一下戴喜来发泄平日里积压的怨气。她告诉戴喜自己是他的女朋友。这对看似南辕北辙的欢喜冤家，开始慢慢彼此了解熟悉，爱上了对方。然而戴喜最终恢复了记忆，他不能接受自己竟会爱上美田，即使他的心里仍然对美田有着强烈的感觉。为了忘记美田，戴喜决定马上和女友结婚。此时，美田也为了理想，加入婚纱公司当婚礼策划。万万没有想到的是，所接的第一个顾客竟是戴喜和宋曼颐的婚礼！
暑假尾聲，一群高中生的平靜生活忽然被打破：自稱Admin的人把他們加進奇怪群組，強制開始一場「死亡遊戲」——在他們除掉身份不明的「目標人物」前，只要不回覆同學訊息就會立即爆頭死亡！班上同學離奇斃命，引起眾人一陣恐慌。性格溫和安於平淡的何晞賢，為了守護自己珍而重之的朋友，開始與Admin之間的角力；希望讓全班生還的楊悅盈，不惜以身犯險亦要揭穿Admin的真面目；想法偏激的石曉陽，極力要找出「目標人物」除之而後快，犧牲小數拯救多數。三人各自按著自己的信念，努力行動、思考，想拯救同學。無奈在死亡壓力之下，班中各人漸漸露出扭曲的本性：柯志恆為了勝出，開始利用遊戲規則殺害同學；有人為了復仇，殘暴地親手殺害同窗；有人為了生還，把重要的身邊人都當成了棋子。本來青春陽光的高中舞台，瞬間變成血與背叛的修羅場……
